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近日，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布“2025年度中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展”遴選結(jié)果，基于膽汁代謝闡釋“痰濕體質(zhì)”“清熱利膽”的科學(xué)內(nèi)涵、中藥材道地性藥效物質(zhì)形成機(jī)制取得新發(fā)現(xiàn)、人工智能在中藥提取工藝優(yōu)化與子宮內(nèi)膜異位癥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)新藥創(chuàng)制的應(yīng)用等項(xiàng)目入選。

據(jù)悉，2025年度中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展經(jīng)動(dòng)態(tài)征集、小同行評(píng)議、初審、終審等工作程序后最終確定。綜合中國(guó)工程院院士、國(guó)醫(yī)大師張伯禮，中國(guó)科學(xué)院院士陳凱先和中國(guó)工程院院士朱立國(guó)的觀點(diǎn)，2025年度中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展可以歸納為具有三個(gè)方面的特點(diǎn)：一是回歸經(jīng)典，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)闡釋中醫(yī)藥科學(xué)內(nèi)涵；二是面向需求，以臨床問(wèn)題為導(dǎo)向提供高質(zhì)量研究證據(jù)；三是技術(shù)賦能，新技術(shù)新方法驅(qū)動(dòng)中醫(yī)藥多領(lǐng)域創(chuàng)新應(yīng)用。

基于膽汁代謝闡釋“痰濕體質(zhì)”“清熱利膽”的科學(xué)內(nèi)涵

痰濕體質(zhì)是多種代謝性疾病的“共同土壤”，但痰濕體質(zhì)“體-病相關(guān)”的生物學(xué)基礎(chǔ)及分子機(jī)制尚待闡明。北京中醫(yī)藥大學(xué)姚海強(qiáng)、萬(wàn)瑾毅團(tuán)隊(duì)揭示，痰濕體質(zhì)呈現(xiàn)特征性的腸道菌群失調(diào)，致使關(guān)鍵次級(jí)膽汁酸甘氨脫氧膽酸水平顯著下降，從而抑制TGR5信號(hào)通路，進(jìn)而阻礙棕色脂肪組織產(chǎn)熱和回腸GLP-1分泌，最終導(dǎo)致肥胖及代謝紊亂。研究成果2025年發(fā)表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》《American Journal of Chinese Medicine》等。該進(jìn)展從膽汁酸代謝角度揭示了痰濕體質(zhì)易發(fā)代謝性疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)，為代謝性疾病的早期篩查及中醫(yī)藥早期防治提供了新策略。

膽結(jié)石和膽汁淤積性肝損傷是常見(jiàn)的肝膽疾病，有繼發(fā)肝纖維化或肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)，尚缺少有效的防治方法。南京中醫(yī)藥大學(xué)麻彤輝團(tuán)隊(duì)、北京中醫(yī)藥大學(xué)李曉驕陽(yáng)團(tuán)隊(duì)、大連醫(yī)科大學(xué)霍曉奎團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，黃芩等“清熱利膽”中藥的活性成分野黃芩苷，可通過(guò)促進(jìn)水通道蛋白AQP8基因轉(zhuǎn)錄負(fù)調(diào)控因子HIF-1α的泛素化降解，維持AQP8表達(dá)，促進(jìn)水轉(zhuǎn)運(yùn)，稀釋膽汁，進(jìn)而減緩膽結(jié)石形成與膽汁淤積性肝纖維化。同時(shí)，豬膽主要成分豬去氧膽酸可促進(jìn)m6A依賴性的膽管上皮細(xì)胞ETV4翻譯效率，實(shí)現(xiàn)其下游基質(zhì)MMP9依賴性的ECM降解，減緩膽汁淤積性肝纖維化進(jìn)程。研究成果2025年發(fā)表在《Journal of Hepatology》。該進(jìn)展初步揭示了中藥“清熱利膽”，改善膽汁淤積性肝病的作用機(jī)理。

“血瘀水?！崩碚撝笇?dǎo)下的骨折與蛛網(wǎng)膜下腔出血診治機(jī)制初步獲解析

“血瘀水停”源于《金匱要略》“血不利則為水”的論述，是中醫(yī)藥理論體系中關(guān)于出血、創(chuàng)傷類(lèi)疾病的核心病理概念。“化瘀消腫”是中醫(yī)藥防治出血和瘀血性疾病的重要理論之一，但其現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵仍未得到系統(tǒng)闡明。上海中醫(yī)藥大學(xué)王擁軍、梁倩倩團(tuán)隊(duì)以創(chuàng)傷性骨折與蛛網(wǎng)膜下腔出血兩類(lèi)高危害性出血相關(guān)疾病為對(duì)象，闡明了“瘀血”致病機(jī)制：骨折后淋巴管引流血小板形成栓子，導(dǎo)致淋巴引流障礙、水腫及愈合延遲；蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦膜淋巴管引流紅細(xì)胞，經(jīng)Cathepsin S介導(dǎo)降解引發(fā)淋巴結(jié)炎癥放大反應(yīng)，加重腦損傷。從“傷科圣藥”三七中篩選出活性成分三七皂苷R1，明確其通過(guò)激活cAMP/PKA/CREB通路上調(diào)VEGF-C表達(dá)，恢復(fù)淋巴引流。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Communications》等。該進(jìn)展為中醫(yī)藥治療出血性疾病提供了新策略，也通過(guò)現(xiàn)代生物學(xué)方法深化了對(duì)中醫(yī)藥理論的理解，推動(dòng)了中醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的融合。

中藥防控急慢性高原病研究取得新進(jìn)展

高原惡劣自然環(huán)境致使系列急慢性高原病頻發(fā)，嚴(yán)重威脅該地區(qū)人民健康與社會(huì)發(fā)展。軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院高月、周維團(tuán)隊(duì)從低氧應(yīng)答互作的角度，創(chuàng)新揭示了急性高山病易感的“蛋白-代謝”多層分子網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)了高原性心臟病特異的腸菌-宿主共代謝模式，確證了急性高原肺水腫關(guān)鍵防治靶標(biāo)MEK2等，支撐創(chuàng)建了包含人工智能驅(qū)動(dòng)細(xì)胞畫(huà)像、3D氣血屏障模擬等表型藥篩技術(shù)的“表型-靶標(biāo)耦合”中藥新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)框架，豐富了高原病藥篩模型選項(xiàng)，并創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)了系列可用于急慢性高原病防治的候選方藥。研究成果2025年發(fā)表在《Exploration》《Cardiovascular Research》《Acta Pharmaceutica Sinica B》《Engineering》等。該進(jìn)展作為中藥防控高原病風(fēng)險(xiǎn)的示范研究，提升了高原病防治與科學(xué)研究能力，為推動(dòng)高原中醫(yī)藥學(xué)科發(fā)展提供了有力支撐。

慢性腎臟病“異病同治”機(jī)制研究及中藥靶向干預(yù)代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究取得進(jìn)展

慢性腎臟?。ㄈ鏘gA腎病、糖尿病腎?。┦菍?dǎo)致腎衰竭的主因，其疾病機(jī)制復(fù)雜，缺少共性治療靶點(diǎn)。IgA腎病與糖尿病腎病雖病名、病因各異，卻共同表現(xiàn)為系膜細(xì)胞異常增殖與細(xì)胞外基質(zhì)沉積這一關(guān)鍵病理過(guò)程，最終均導(dǎo)致腎衰竭?；谥嗅t(yī)“異病同治”理論，廣東省中醫(yī)院劉良、潘胡丹團(tuán)隊(duì)和中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院陳香美團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，孤兒受體NR4A1是IgA腎病與糖尿病腎病共性致病靶標(biāo)，鴉膽子素A是NR4A1的內(nèi)源性配體。鴉膽子素A通過(guò)精準(zhǔn)結(jié)合NR4A1，阻斷其泛素化降解，顯著增強(qiáng)蛋白穩(wěn)定性，進(jìn)而抑制NF-κB炎癥通路的過(guò)度激活，從而減輕腎臟損傷、延緩疾病進(jìn)展。研究成果2025年發(fā)表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》。該研究建立了“蛋白質(zhì)穩(wěn)定化”治療新范式，為難治性腎病的靶向治療提供了新思路。

中藥多成分、多靶點(diǎn)的復(fù)雜科學(xué)體系的核心內(nèi)涵在于對(duì)機(jī)體代謝網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)性調(diào)控與動(dòng)態(tài)再平衡。天津中醫(yī)藥大學(xué)李遇伯團(tuán)隊(duì)、澳門(mén)大學(xué)李紹平團(tuán)隊(duì)和山東第一醫(yī)科大學(xué)韓利文團(tuán)隊(duì)以代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控為支點(diǎn)，構(gòu)建了“全景解析-靶向干預(yù)-調(diào)平糾偏”中藥代謝生物學(xué)研究新范式。團(tuán)隊(duì)以金絲桃苷、丹酚酸B等中藥代表性成分為例，全景描繪中藥干預(yù)后的代謝網(wǎng)絡(luò)重編程，解析其發(fā)揮功效的代謝調(diào)控機(jī)制，構(gòu)建代謝精準(zhǔn)調(diào)控遞送新技術(shù)，建立內(nèi)源性毒性代謝物干預(yù)的新體系。研究成果2025年發(fā)表在《Journal of Advanced Research》《Chemical Society Reviews》等。該進(jìn)展為詮釋中藥效應(yīng)靶標(biāo)作用本質(zhì)與開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)干預(yù)策略提供了全新的研究范式與實(shí)踐路徑。

萜類(lèi)化合物、(-)-螺曲霉酮A、落葉松脂素雙糖苷、松果菊苷等中藥功效成分人工合成取得進(jìn)展

法尼醇是合成萜類(lèi)天然產(chǎn)物的重要原料，但其分子中部C6-C7雙鍵因位阻大且缺乏活化基團(tuán)，長(zhǎng)期無(wú)法實(shí)現(xiàn)高精度的選擇性環(huán)氧化。海軍軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東、王金鑫團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)李健團(tuán)隊(duì)，通過(guò)定向進(jìn)化改造P450BM3，獲得可高效選擇性催化法尼醇中部烯烴環(huán)氧化的人工酶EPO6，實(shí)現(xiàn)化學(xué)生物協(xié)同的多種中藥來(lái)源萜類(lèi)功效成分關(guān)鍵氧化反應(yīng)的精準(zhǔn)控制，大幅縮短合成路徑，為抗腫瘤活性天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)和靶標(biāo)機(jī)制研究提供了重要基礎(chǔ)。研究成果2025年發(fā)表在《Science》。該進(jìn)展推動(dòng)了基于化學(xué)生物學(xué)的天然產(chǎn)物合成范式的轉(zhuǎn)變，引領(lǐng)進(jìn)入需求精準(zhǔn)設(shè)計(jì)與優(yōu)化理想生物催化劑的新階段。

多重耐藥病原體構(gòu)成全球健康的重大威脅，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）被世界衛(wèi)生組織列為“高優(yōu)先級(jí)耐藥病原體”。上海中醫(yī)藥大學(xué)Fabian Schneider、黃文伯團(tuán)隊(duì)和德國(guó)康斯坦茨大學(xué)Tanja Gaich團(tuán)隊(duì)，首次合成了從曲霉菌株中分離得到的、具有強(qiáng)效抗MRSA活性的高活性成分(-)-螺曲霉酮A。曲霉菌株常與紅曲等中藥伴生，然而(-)-螺曲霉酮A具有高度功能化的多環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，天然來(lái)源有限且合成難度大。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)其對(duì)映選擇性全合成，為解析其對(duì)MRSA等耐藥菌的抗生素增敏/協(xié)同機(jī)制提供關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)。研究成果2025年發(fā)表在《Science》。該進(jìn)展成功構(gòu)建了該分子中極具挑戰(zhàn)性的螺環(huán)核心骨架，并為理解該類(lèi)天然產(chǎn)物的生物合成途徑提供了化學(xué)依據(jù)。

微生物難以模擬植物多組織細(xì)胞時(shí)空代謝協(xié)作，中藥復(fù)雜成分的生物制造常難以實(shí)現(xiàn)。海軍軍醫(yī)大學(xué)張磊團(tuán)隊(duì)、上海中醫(yī)藥大學(xué)陳萬(wàn)生團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所周雍進(jìn)團(tuán)隊(duì)，提出“四維”代謝工程，設(shè)計(jì)酵母多細(xì)胞互惠群落模仿植物時(shí)空代謝分工。團(tuán)隊(duì)以阿魏酸為代謝節(jié)點(diǎn)，將41步合成途徑拆解，完成板藍(lán)根抗病毒成分落葉松脂素雙糖苷的異源合成。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Chemical Biology》《Innovation》等。該進(jìn)展首次實(shí)現(xiàn)了復(fù)雜落葉松脂素雙糖苷的微生物從頭合成，證明了利用微生物群落突破合成瓶頸的可行性。

大量珍稀瀕危中藥材藥效成分的生物合成機(jī)制尚不明晰，嚴(yán)重制約了珍稀瀕危中藥材及其藥效成分的規(guī)?；a(chǎn)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。北京大學(xué)和北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥現(xiàn)代研究中心屠鵬飛團(tuán)隊(duì)，完整解析了瀕危中藥肉蓯蓉核心藥效物質(zhì)苯乙醇苷（如松果菊苷）的生物合成全途徑，并實(shí)現(xiàn)系列苯乙醇苷類(lèi)成分在本氏煙中的從頭合成；屠鵬飛團(tuán)隊(duì)還揭示了名貴中藥沉香藥效物質(zhì)苯乙基色酮生物合成及調(diào)控機(jī)制。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Communications》《Plant Journal》《Plant Biotechnology Journal》等。該進(jìn)展為從分子層面解讀中藥藥效物質(zhì)的形成機(jī)制及其異源合成設(shè)立了新范式。

中藥材道地性藥效物質(zhì)形成機(jī)制取得新發(fā)現(xiàn)

道地藥材優(yōu)良品質(zhì)的生物學(xué)基礎(chǔ)、形成與調(diào)控機(jī)制是中藥道地性研究亟須回答的科學(xué)問(wèn)題。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院郭蘭萍、黃璐琦團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新開(kāi)發(fā)了基于柔性基底的雙離子模式與印跡技術(shù)結(jié)合的植物代謝物高分辨成像平臺(tái)；揭示了調(diào)控基因在人參不同細(xì)胞類(lèi)型中呈現(xiàn)差異化表達(dá)，發(fā)現(xiàn)PgTCP-PgEPF通過(guò)互作網(wǎng)絡(luò)調(diào)控表皮發(fā)育影響人參皂苷生物合成；系統(tǒng)證實(shí)了蒼術(shù)素等多炔是蒼術(shù)“朱砂點(diǎn)”紅色特征的物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明其與道地蒼術(shù)特有化學(xué)型及核心藥效協(xié)同的內(nèi)在機(jī)制。研究成果2025年發(fā)表在《Plant Biotechnology Journal》《Molecular Horticulture》《Journal of Integrative Plant Biology》等。該進(jìn)展為中藥道地性成因解析與道地藥材系統(tǒng)評(píng)價(jià)奠定了重要基礎(chǔ)。

海軍軍醫(yī)大學(xué)譚何新團(tuán)隊(duì)繪制了首張青蒿素“細(xì)胞工廠”高清圖譜，確定了青蒿素由黃花蒿腺毛中6個(gè)分泌細(xì)胞特異性合成；揭示了丹參酮在根部周皮特異性積累與染色質(zhì)可及性及轉(zhuǎn)錄調(diào)控動(dòng)態(tài)變化緊密協(xié)調(diào)，以及ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)丹參酮細(xì)胞外排的新機(jī)制；破譯了板藍(lán)根靛藍(lán)的生物合成起源于菘藍(lán)屬植物“肟途徑”相關(guān)酶（CYP79B2、FMO1）的新功能進(jìn)化，并系統(tǒng)總結(jié)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控中藥藥效物質(zhì)合成的作用規(guī)律等。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Communications》《Acta Pharmaceutica Sinica B》等。該進(jìn)展將道地藥材藥效物質(zhì)形成的機(jī)制研究精度提升至單細(xì)胞與進(jìn)化尺度。

中藥多樣性成分解析及其靶標(biāo)篩選體系建設(shè)完善

天然多樣性成分是中藥發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，解析其生源合成途徑，篩選其作用靶標(biāo)，對(duì)推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化具有重要意義。成都中醫(yī)藥大學(xué)陳士林、叢朝彤團(tuán)隊(duì)與中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所孫偉團(tuán)隊(duì)，通過(guò)自主開(kāi)發(fā)的基因組遍歷算法，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組、小RNA測(cè)序等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)1037個(gè)藥用物種的天然多樣性成分挖掘與驗(yàn)證，建成了億量級(jí)中草藥基因編碼天然多樣性成分庫(kù)GNDC。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)利用多組學(xué)方法，闡明了穿心蓮內(nèi)酯的4步氧化修飾路徑，鑒定出ApCYP71D587等4個(gè)關(guān)鍵P450酶；通過(guò)印楝與苦楝比較基因組學(xué)分析，識(shí)別出了檸檬苦素生物合成關(guān)鍵區(qū)域，闡明了其酶功能演化機(jī)制及種間合成差異。團(tuán)隊(duì)還建立了人類(lèi)全基因組泛受體藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了從“多對(duì)多”到“一對(duì)一”的藥靶篩選模式。研究成果2025年發(fā)表在《The Innovation》《Angewandte Chemie》《Nature Communications》等。該進(jìn)展為中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了從數(shù)據(jù)基礎(chǔ)、生源合成途徑到靶標(biāo)篩選的技術(shù)支撐。

人工智能在中藥提取工藝優(yōu)化與子宮內(nèi)膜異位癥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)新藥創(chuàng)制的應(yīng)用

中藥提取工藝是中藥制藥過(guò)程的主要環(huán)節(jié)，傳統(tǒng)手段無(wú)法對(duì)生產(chǎn)核心過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)感知。天津中醫(yī)藥大學(xué)李正、程翼宇團(tuán)隊(duì)研制了基于人工智能的提取過(guò)程多目標(biāo)優(yōu)化制藥機(jī)器人平臺(tái)，通過(guò)隱性經(jīng)驗(yàn)顯性化、黑箱過(guò)程透明化、局部決策全局化，將控制思路從單一的“基于溫度調(diào)控”提升為面向整體運(yùn)行機(jī)制的“基于狀態(tài)調(diào)控”。該平臺(tái)能夠有效分析成分傳遞規(guī)律、監(jiān)測(cè)溫度變化并識(shí)別沸騰狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)狀態(tài)識(shí)別準(zhǔn)確率提升，節(jié)約蒸汽與人力成本。研究成果2025年發(fā)表在《Engineering》等。該進(jìn)展將人工智能前沿技術(shù)與中藥制藥工程學(xué)相融合，破解生產(chǎn)規(guī)律量化及過(guò)程多目標(biāo)實(shí)時(shí)測(cè)控難題。

子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)50%，是臨床亟待攻克的婦科難題。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院趙瑞華、張永嘉團(tuán)隊(duì)和北京中醫(yī)藥大學(xué)吳志生團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了信息技術(shù)與生物技術(shù)閉環(huán)驅(qū)動(dòng)的靶點(diǎn)識(shí)別與成分辨識(shí)體系，采用人工智能算法和生物傳感技術(shù)，精準(zhǔn)識(shí)別出子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)關(guān)鍵靶點(diǎn)VEGFA與LGALS3，定位香葉醇與丹酚酸B的靶向調(diào)控作用，實(shí)現(xiàn)臨床驗(yàn)方功效成分的定向識(shí)別。研究成果2025年發(fā)表在《Chemical Engineering Journal》。該進(jìn)展成功轉(zhuǎn)化中藥創(chuàng)新藥“活血消異顆?！?，并開(kāi)展Ⅱ期臨床試驗(yàn)，有望填補(bǔ)該領(lǐng)域精準(zhǔn)治療藥物的空白。

其他兩項(xiàng)研究成果

除上述與中藥相關(guān)的研究成果外，此次公布的另外兩項(xiàng)學(xué)術(shù)進(jìn)展為：太極拳治療慢性失眠的長(zhǎng)期療效獲高水平臨床研究證據(jù)，針刺改善腹瀉型腸易激綜合征、腹腔鏡胃癌術(shù)后胃腸功能、慢性失眠、功能性消化不良臨床證據(jù)與機(jī)制取得新進(jìn)展。?（中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)供稿）

(責(zé)任編輯：劉思慧)