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從“廣泛撒網(wǎng)”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)卡位” ——上半年跨國(guó)藥企研發(fā)動(dòng)向分析

  • 2025-10-28 12:47
  • 作者:邱浩洋?陳浩
  • 來源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

近期,隨著跨國(guó)藥企(MNC)2025年上半年財(cái)報(bào)陸續(xù)披露,行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)壓力與技術(shù)迭代加速的雙重效應(yīng)進(jìn)一步顯現(xiàn),全球藥物研發(fā)格局正經(jīng)歷深刻調(diào)整。部分企業(yè)選擇戰(zhàn)略聚焦,通過大幅削減非核心管線精簡(jiǎn)運(yùn)營(yíng);而面臨專利懸崖壓力的企業(yè),則采取更為激進(jìn)的轉(zhuǎn)型策略,在全球范圍內(nèi)廣泛篩選具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新管線,推動(dòng)行業(yè)資源向具備持續(xù)創(chuàng)新能力的企業(yè)集中(詳見圖)。


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強(qiáng)生

雙抗產(chǎn)品開始發(fā)力,兩條管線終結(jié)


7月16日,強(qiáng)生公布2025年上半年業(yè)績(jī):整體營(yíng)收456.36億美元,同比增長(zhǎng)4.1%。其中,創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)上半年收入約為290.75億美元,同比增長(zhǎng)3.6%,是上半年制藥板塊中收入最高的MNC藥企。從營(yíng)收板塊來看,上半年表現(xiàn)最出彩的為腫瘤藥領(lǐng)域,營(yíng)收119.90億美元,同比增長(zhǎng)21.1%;短板板塊為自免藥物,營(yíng)收77億美元,同比降低14.1%。


值得注意的是,上半年強(qiáng)生雙抗產(chǎn)品持續(xù)發(fā)力,銷售均表現(xiàn)不俗且仍有較大潛力。其中,Tecvayli(特立妥單抗)是全球首款CD3/BCMA雙抗,也是強(qiáng)生多發(fā)性骨髓瘤管線中的重要組成部分,上半年實(shí)現(xiàn)銷售額3.17億美元,同比增長(zhǎng)18.2%。Talvey(塔奎妥單抗)是一款GPRC5D/CD3雙抗,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者,今年2月在中國(guó)獲批上市。上半年Talvey快速放量,銷售額達(dá)1.92億美元,同比增長(zhǎng)52%。Rybrevant(埃萬妥單抗)是全球首款EGFR/c-MET雙抗,用于治療鉑類化療進(jìn)展后攜帶EGFR外顯子20插入突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,今年2月在中國(guó)獲批上市。上半年Rybrevant和EGFR T790M抑制劑Lazcluze共同實(shí)現(xiàn)銷售額3.20億美元。


從在研管線進(jìn)展來看,強(qiáng)生上半年一方面持續(xù)推進(jìn)下一代核心產(chǎn)品,如2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)大會(huì)上披露的三抗產(chǎn)品JNJ-5322(BCMA/GPRC5D/CD3),其Ⅱ期臨床試驗(yàn)推薦劑量下客觀緩解率達(dá)86%,被寄予厚望;另一方面,終止了兩項(xiàng)關(guān)鍵項(xiàng)目,Aticaprant與GEN3014。前者為口服阿片κ受體拮抗劑,其治療重度抑郁癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)因“療效不足”被叫停;后者為靶向CD38的單克隆抗體,因治療中斷率高達(dá)51.1%,被放棄全球權(quán)益。


艾伯維

自免藥物表現(xiàn)突出,ADC、雙抗產(chǎn)品發(fā)力


7月31日,艾伯維公布2025年上半年業(yè)績(jī):總營(yíng)收287.66億美元,同比增長(zhǎng)8%。其中,自免板塊作為艾伯維近年來變化較多的板塊,上半年全球凈收入138.95億美元,同比增長(zhǎng)12.6%,主要原因在于兩款接棒Humira(修美樂)的管線表現(xiàn)突出。其中,Skyrizi(利生奇珠單抗)上半年收入78.48億美元,同比增長(zhǎng)65.8%;Rinvoq(烏帕替尼)上半年收入37.46億美元,同比增長(zhǎng)48.5%。


上半年艾伯維在腫瘤領(lǐng)域的表現(xiàn)同樣不俗,凈收入為33.09億美元,同比增長(zhǎng)4.2%。在BTK抑制劑Imbruvica收入同比下降10.7%的情況下,依靠抗體偶聯(lián)藥物(ADC),成功挽回頹勢(shì):Elahere作為全球首款獲批上市的FR ADC,上半年收入3.38億美元,同比增長(zhǎng)75.5%。此外,Epkinly作為艾伯維以39億美元的代價(jià)從Genmab高價(jià)引進(jìn)的雙抗藥物,上半年收入1.21億美元,同比增長(zhǎng)92.1%。


在管線調(diào)整方面,上半年艾伯維終結(jié)了一款名為lutikizumab的IL-1靶向藥物在潰瘍性結(jié)腸炎單藥治療方面的開發(fā),其原因在于結(jié)腸炎內(nèi)鏡改善結(jié)果未能與Humira產(chǎn)生足夠的差異。


輝瑞

調(diào)轉(zhuǎn)“船頭”,轉(zhuǎn)向下一代抗腫瘤療法


8月5日,輝瑞公布2025年半年報(bào):總營(yíng)收283.7億美元,同比增長(zhǎng)僅1%。從業(yè)務(wù)板塊來看,初級(jí)診療、特殊護(hù)理和腫瘤治療三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域在二季度的營(yíng)收雖均有不同程度的增長(zhǎng),但具體產(chǎn)品上,以阿哌沙班為首的基礎(chǔ)業(yè)務(wù)板塊增長(zhǎng)相對(duì)乏力,且受到市場(chǎng)新品與專利到期的雙重?cái)D壓,增長(zhǎng)的趨勢(shì)性較弱。


因此,近年來輝瑞大舉引入外部管線,補(bǔ)強(qiáng)產(chǎn)品矩陣,僅上半年就有不低于9項(xiàng)BD(商務(wù)拓展)合作達(dá)成,且大多涉及腫瘤領(lǐng)域。而事實(shí)證明其管線補(bǔ)強(qiáng)策略確實(shí)卓有成效,收購(gòu)Seagen所獲得的產(chǎn)品多數(shù)在放量增長(zhǎng),ADC產(chǎn)品合計(jì)收入超15億美元。


在管線調(diào)整上,二季度輝瑞共有8個(gè)臨床項(xiàng)目被終止,其中包括備受矚目的Vepdegestrant(PROTAC藥物)、PF-06954522(GLP-1R激動(dòng)劑)等。其中,PF-06954522是輝瑞GLP-1在研管線中的“獨(dú)苗”。該管線的終止,預(yù)示著輝瑞或?qū)⒍唐趦?nèi)全面退出GLP-1產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)(不排除后續(xù)在GLP-1類ADC管線彎道超車)。


以輝瑞現(xiàn)階段的新藥戰(zhàn)略規(guī)劃來看,其似乎在有意規(guī)避在研管線中競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)不足的領(lǐng)域,轉(zhuǎn)而重新聚焦抗腫瘤領(lǐng)域,“押注”下一代抗腫瘤療法,如PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707(PF-08634404)項(xiàng)目。


禮來

替爾泊肽成“潛力股”,基因療法受青睞


8月7日,禮來公布上半年業(yè)績(jī):總營(yíng)收282.86億美元,同比增長(zhǎng)41%。糖尿病藥物板塊是禮來的核心業(yè)務(wù),上半年度拉糖肽和替爾泊肽等主力產(chǎn)品表現(xiàn)優(yōu)異。


從具體產(chǎn)品表現(xiàn)來看,Mounjaro(降糖版替爾泊肽)與Zepbound(減重版替爾泊肽)上半年合計(jì)收入147.34億美元,與司美格魯肽總收入166.83億美元的差距進(jìn)一步縮小。另外,自今年一季度開始,禮來的GLP-1產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)的處方量占比(53.3%)已超過了諾和諾德(46.1%)。


在新藥研發(fā)進(jìn)展方面,上半年禮來的口服GLP-1產(chǎn)品Orforglipron用于治療肥胖的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)公布。結(jié)果顯示,72周的平均體重降幅(11.5%)與其Ⅱ期臨床試驗(yàn)中36周時(shí)的效果相近,提示該藥物長(zhǎng)期療效未持續(xù)顯著提升。


在管線調(diào)整上,上半年禮來終止了LY3972406、Mazisotine(CNTX-0290)、LY3885125、LY3839840等4個(gè)臨床研究項(xiàng)目。對(duì)于下一代重磅藥物的開拓,除減重、降糖領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品外,禮來對(duì)基因療法顯示出較大興趣,主要集中在神經(jīng)科學(xué)和代謝性疾病兩大領(lǐng)域。


羅氏

放棄TIGIT,加碼布局減重領(lǐng)域


7月24日,羅氏公布2025年上半年業(yè)績(jī):總營(yíng)收309.44億瑞士法郎(約為360.25億美元,按上半年平均匯率換算),同比增長(zhǎng)7%。


上半年,羅氏在腫瘤、免疫、神經(jīng)學(xué)、眼科、診斷等板塊的營(yíng)收均實(shí)現(xiàn)強(qiáng)勁增長(zhǎng),其中腫瘤板塊收入占比最高,但增幅略遜于其他板塊。這主要是由于該板塊的營(yíng)收仍在承受貝伐珠單抗、利妥昔單抗和曲妥珠單抗“三駕馬車”失速帶來的負(fù)面影響。好在板塊內(nèi)血液腫瘤藥物表現(xiàn)亮眼,CD79b ADC藥物Polivy(維泊妥珠單抗)、CD3/CD20雙抗Columvi(格菲妥單抗)和Iunsumio(莫妥珠單抗)業(yè)績(jī)實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)勁增長(zhǎng)。


在研管線方面,二季度羅氏核心管線在取得諸多進(jìn)展的同時(shí),也存在不少失利,共削減7個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,涵蓋4項(xiàng)Ⅰ期臨床研究和3項(xiàng)Ⅲ期臨床研究。其中,最受關(guān)注的當(dāng)數(shù)TIGIT單抗RG6058(替瑞利尤單抗)僅剩的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)均被終止,這或許意味著羅氏至此徹底放棄對(duì)該靶點(diǎn)的研發(fā)。


在羅氏的未來管線規(guī)劃中,圍繞心腎代謝領(lǐng)域的布局重點(diǎn)將集中于“減重”,包括GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑、胰島素類似物、GDF8抗體等,而腫瘤領(lǐng)域的重點(diǎn)布局則集中于三抗TCE(DLL3、Cl audin6)和ADC(DLL3、cMET)領(lǐng)域。


阿斯利康

腫瘤藥收入高增長(zhǎng),CAR-T項(xiàng)目終止


7月29日,阿斯利康發(fā)布2025年上半年財(cái)報(bào):總收入達(dá)280.45億美元,同比增長(zhǎng)11%,研發(fā)管線收獲多項(xiàng)重要進(jìn)展。其中,腫瘤藥仍是現(xiàn)階段阿斯利康的業(yè)績(jī)支柱,上半年?duì)I收119.54億美元,同比增長(zhǎng)16%,占總營(yíng)收的43%,這主要得益于其在ADC和雙抗藥物方面的突破。


在ADC藥物領(lǐng)域,Enhertu(德曲妥珠單抗)作為備受矚目的HER2靶向ADC藥物,上半年?duì)I收12.62億美元,同比增長(zhǎng)38%,加上第一三共財(cái)報(bào)收入,上半年收入約為22.89億美元,增長(zhǎng)依舊迅猛。Datroway(德達(dá)博妥單抗)是一款TROP2 ADC,是阿斯利康第二款A(yù)DC藥物,由于剛剛獲批尚在起步階段,其上半年銷售額為0.14億美元。


在雙抗藥物領(lǐng)域,Rilvegostomig(PD-1/TIGIT雙抗)的研發(fā)目前主要聯(lián)合化療或ADC藥物開展,均展現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng),在非小細(xì)胞肺癌、胃腸道癌癥治療方面均有不同程度的臨床試驗(yàn)布局。阿斯利康對(duì)Volrustomig(PD-1/CTLA-4雙抗)布局了多個(gè)適應(yīng)證。其中在針對(duì)腎細(xì)胞癌(eVOLVE-RCC02)和宮頸癌(eVOLVE-Cervical)的臨床試驗(yàn)中,單藥或聯(lián)合治療顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)免疫聯(lián)合方案的安全性和療效,預(yù)計(jì)下半年將迎來多項(xiàng)關(guān)鍵數(shù)據(jù)。


在管線調(diào)整方面,阿斯利康終止了5項(xiàng)臨床試驗(yàn),其中3個(gè)為CAR-T項(xiàng)目(AZD5851、AZD6422與NT-125)。3款細(xì)胞療法的Ⅰ期臨床此次被終止后,阿斯利康管線中已不再有任何相關(guān)臨床試驗(yàn)開展。對(duì)此,阿斯利康歸因于細(xì)胞治療領(lǐng)域存在研發(fā)周期長(zhǎng)、成本難控、標(biāo)準(zhǔn)化水平低等問題,經(jīng)權(quán)衡后決定重新分配資源,集中投入更具可行性與回報(bào)潛力的細(xì)胞治療項(xiàng)目。


默沙東

打造“K藥+ADC”體系,實(shí)現(xiàn)生態(tài)突圍


7月29日,默沙東公布上半年業(yè)績(jī):總營(yíng)收313.38億美元,同比下降2%。其中,核心產(chǎn)品Keytruda(帕博利珠單抗)銷售額為79.56億美元,同比僅增長(zhǎng)7%,增長(zhǎng)勢(shì)頭顯著放緩;而另一款主力產(chǎn)品Gardasil(HPV疫苗)系列的上半年銷售額為24.53億美元,同比大跌48%。尋找和培育下一代重磅療法已成為默沙東的當(dāng)務(wù)之急。


默沙東在二季度終止了多個(gè)臨床管線,包括MK-1308(CTLA-4單抗)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究、MK-6194(IL-2融合蛋白)針對(duì)紅斑狼瘡和白癜風(fēng)的Ⅱ期臨床研究、MK-1022(HER3-ADC)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究,以及MK-7902(侖伐替尼)針對(duì)食管癌的Ⅲ期臨床研究。


同時(shí),默沙東明確表示將大力推進(jìn)以ADC為代表的組織靶向療法,重新打造“K藥+ADC”聯(lián)合治療體系。截至目前,該公司在ADC領(lǐng)域的BD交易累計(jì)投入已接近400億美元,先后通過與第一三共、科倫博泰聯(lián)合開發(fā)以及收購(gòu)VelosBio等方式擴(kuò)充資產(chǎn)。除腫瘤領(lǐng)域之外,默沙東也將心血管板塊作為重點(diǎn)方向,管線中的口服PCSK9抑制劑MK-0616存在潛力。


可以看出,默沙東在上半年有明顯的資源再分配動(dòng)作,一方面將資源從成熟業(yè)務(wù)(如K藥、Gardasil)向ADC、心血管藥物等高潛力領(lǐng)域轉(zhuǎn)移;另一方面,調(diào)整K藥未來聯(lián)合方向,以ADC代替經(jīng)典單抗,重新劃分合作范圍。


諾華

核藥收入再增長(zhǎng),HS臨床試驗(yàn)被砍


7月17日,諾華發(fā)布2025年上半年財(cái)報(bào):上半年凈銷售額為272.87億美元,同比增長(zhǎng)12%;凈利潤(rùn)為76.33億美元,同比增長(zhǎng)29%。在營(yíng)收構(gòu)成上,主要集中于心血管腎臟代謝、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和腫瘤學(xué)四大核心領(lǐng)域,上半年收入分別為51.73億美元、49.58億美元、27.59億美元和81.99億美元。


從具體產(chǎn)品來看,最暢銷藥物分別為Entresto、Cosentyx和Kisqali,上半年?duì)I收分別為46.18億美元、31.63億美元和21.33億美元。另外,上半年諾華在核藥方面的成績(jī)同樣不容忽視,明星核藥Pluvicto上半年銷售額為8.25億美元,同比增長(zhǎng)26%;另一款核藥Lutathera上半年收入4億美元,同比增長(zhǎng)16%。


在管線調(diào)整上,上半年諾華停止了Ianalumab在化膿性汗腺炎(HS)適應(yīng)證上的開發(fā)。這主要是由于該藥在Ⅱ期臨床研究中顯示出的療效未滿足諾華預(yù)設(shè)的閾值。


BMS

成熟產(chǎn)品銷量下滑,4項(xiàng)臨床研究被移除


7月31日,BMS公布了上半年業(yè)績(jī):總營(yíng)收234.70億美元,同比下降2%。從收入構(gòu)成來看,上半年成熟產(chǎn)品收入明顯下滑,營(yíng)收113.11億美元(同比下降17%),涉及的產(chǎn)品主要為Revlimid(來那度胺)和Pomalyst(泊馬度胺);增長(zhǎng)型產(chǎn)品的銷售額達(dá)121.59億美元,同比大幅增長(zhǎng)17%,主導(dǎo)產(chǎn)品為Opdivo、Breyanzi等。


在管線調(diào)整方面,BMS上半年有4款藥物進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn),二季度有4項(xiàng)臨床試驗(yàn)被移除,分別是BMS-986484(實(shí)體瘤領(lǐng)域)、BMS-986490(實(shí)體瘤領(lǐng)域)、IL2-CD25(自免領(lǐng)域)與Afimetoran(紅斑狼瘡領(lǐng)域)。


諾和諾德

司美格魯肽業(yè)績(jī)猛增,兩款減重管線被砍


8月6日,諾和諾德公布上半年業(yè)績(jī):總營(yíng)收1549.44億丹麥克朗(合228.54億美元),同比增長(zhǎng)18%。糖尿病護(hù)理領(lǐng)域在諾和諾德的收入中仍占比最高,為69%;其次是減重、罕見血液疾病、罕見內(nèi)分泌疾病藥物領(lǐng)域,分別占比25%、4%、2%。


在具體產(chǎn)品上,司美格魯肽系列上半年合計(jì)收入達(dá)1127.56億丹麥克朗(合166.83億美元),成功超越K藥。其中,降糖用司美格魯肽注射液Ozempic上半年的銷售額為645.20億丹麥克朗(合96.46億美元),口服司美格魯肽片Rybelsus的銷售額為113.48億丹麥克朗(合16.79億美元),減肥用司美格魯肽注射液Wegovy的銷售額為368.88億丹麥克朗(合54.58億美元),均實(shí)現(xiàn)同比增長(zhǎng)。


在研發(fā)進(jìn)展上,諾和諾德過分依賴GLP-1系列產(chǎn)品,導(dǎo)致其創(chuàng)新管線布局失衡、戰(zhàn)略風(fēng)險(xiǎn)加劇,結(jié)構(gòu)性依賴問題不僅使企業(yè)暴露于專利懸崖風(fēng)險(xiǎn),若競(jìng)品(如禮來的替爾泊肽)加速搶占市場(chǎng),可能引發(fā)業(yè)績(jī)波動(dòng),更可能制約其長(zhǎng)期技術(shù)壁壘的構(gòu)建。為了進(jìn)一步推動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)以及有效擺脫結(jié)構(gòu)性依賴等問題,諾和諾德2025上半年相繼達(dá)成了8筆BD交易,試圖加碼心血管代謝優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。


在管線調(diào)整上,諾和諾德上半年選擇終結(jié)4項(xiàng)臨床研究,其中包含兩款減重藥。GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑NN9541關(guān)于超重或肥胖適應(yīng)證的Ⅱ期臨床試驗(yàn)已于2025年6月完成,且研究已達(dá)臨床終點(diǎn),但諾和諾德出于對(duì)產(chǎn)品組合的考慮,在半年報(bào)中宣告將不再推進(jìn)該藥物在體重管理領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)。INV-347是諾和諾德2023年因收購(gòu)Inversago Pharma而獲得的新一代口服小分子CB1受體阻滯劑。諾和諾德出于對(duì)藥物代謝特征和產(chǎn)品組合方面的考慮,也宣布將終止該藥的進(jìn)一步開發(fā)。


顯然,即使在代謝領(lǐng)域具有較大優(yōu)勢(shì)的諾和諾德,在布局減重創(chuàng)新療法時(shí),也需要綜合評(píng)估其有效性、安全性、商業(yè)價(jià)值與成長(zhǎng)空間,一味地沖“GLP-1”的階段已然成為過去。


上半年,跨國(guó)藥企的研發(fā)動(dòng)向呈現(xiàn)出鮮明的技術(shù)迭代與戰(zhàn)略重構(gòu)特征。在靶向治療深化與專利懸崖壓力的雙重驅(qū)動(dòng)下,雙抗、ADC、基因療法、核藥等前沿領(lǐng)域成為核心賽道。與此同時(shí),管線優(yōu)化與戰(zhàn)略收縮成為普遍動(dòng)作。這一趨勢(shì)反映出MNC發(fā)展策略從“廣泛撒網(wǎng)”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)卡位”。對(duì)于減重管線的戰(zhàn)略布局同樣趨于冷靜,這是市場(chǎng)階段性發(fā)展的必然導(dǎo)向。


(作者單位:博騰制藥)

(責(zé)任編輯:周雨同)

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