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　　數(shù)據(jù)顯示，2015年度國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心共接收藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）（以下簡稱藥品GMP）認證申報資料221份，涉及201家藥品生產(chǎn)企業(yè)。全年共安排檢查224家/次，接收現(xiàn)場檢查報告236份，完成審核件221份。其中，212家藥品生產(chǎn)企業(yè)通過藥品GMP認證檢查，9家藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過藥品GMP認證檢查，占4.1%。

　　整體來看，2015年度藥品GMP認證檢查數(shù)量較2013、2014年度有所降低，但整改復核檢查17家，占7.7%；發(fā)出告誡信的企業(yè)68家，占13.1%，比例明顯上升。申請認證的劑型包括大容量注射劑39家/次、小容量注射劑74家/次、凍干粉針劑48家/次、粉針劑18家/次、疫苗類產(chǎn)品9家/次、血液制品3家/次、其他類生物制品30家/次。

　　 突出問題集中顯現(xiàn)

　　據(jù)國家食藥監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心的相關人員介紹，為進一步強化藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范和指導《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》現(xiàn)場檢查工作，統(tǒng)一檢查和評定標準，前兩年國家總局組織制定發(fā)布了《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風險評定指導原則》（以下簡稱《原則》）?！对瓌t》要求藥品監(jiān)督管理部門對在企業(yè)現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進行分類?！对瓌t》附件列舉了部分缺陷事例及其分類情況，旨在規(guī)范藥品檢查行為，指導藥品檢查機構（人員）對發(fā)現(xiàn)的缺陷進行科學評定。缺陷分為“嚴重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”3類，其風險等級依次降低。例如，嚴重缺陷是指與藥品GMP要求有嚴重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的缺陷。屬于下列情形之一的為嚴重缺陷：對使用者造成危害或存在健康風險；與藥品GMP要求有嚴重偏離，給產(chǎn)品質量帶來嚴重風險；有文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實的欺騙行為；存在多項關聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運行?！对瓌t》的發(fā)布使得藥品檢查行為更加科學規(guī)范。

　　在2015年度，經(jīng)過對236份檢查報告進行分析，檢查人員共發(fā)現(xiàn)3045條缺陷項，包括嚴重缺陷2項，主要缺陷211項，一般缺陷2832項。依據(jù)藥品GMP正文及附錄內容（除中藥飲片附錄、醫(yī)用氧、確認與驗證附錄）對缺陷進行分類，質量控制與質量保證方面發(fā)現(xiàn)的缺陷數(shù)目最多，達609項；文件管理方面缺陷522項；設備方面缺陷384項；無菌藥品附錄方面缺陷337項；確認與驗證方面缺陷232項；機構與人員方面缺陷208項；廠房與設施方面缺陷192項；物料與產(chǎn)品方面缺陷186項；生產(chǎn)管理方面缺陷169項；質量管理方面缺陷74項；自檢方面缺陷35項；產(chǎn)品發(fā)運與召回方面缺陷15項；委托生產(chǎn)與委托檢驗方面缺陷14項。

　　發(fā)現(xiàn)缺陷條款數(shù)量最多的藥品GMP章節(jié)依次為：質量控制與質量保證、文件管理、設備、無菌藥品附錄及確認與驗證。共發(fā)現(xiàn)缺陷2084項，占68.44%。

　　質量控制與質量保證方面發(fā)現(xiàn)缺陷609項，占缺陷總數(shù)20%。缺陷主要集中在檢驗方法確認、培養(yǎng)基適用性確認、檢定菌使用及貯存、實驗室偏差、年度質量回顧數(shù)據(jù)不全等方面。文件管理方面發(fā)現(xiàn)缺陷522項，占缺陷總數(shù)17.1%。集中在第175條（批記錄問題）、第159條（記錄）、第155條（文件），該3條共出現(xiàn)缺陷202次，占文件管理的38.70%。批記錄設計不合理，缺少異常情況或偏差記錄，缺少部分關鍵參數(shù)記錄等，不利于生產(chǎn)過程控制及管理。設備方面發(fā)現(xiàn)缺陷384項，主要集中在設備維護保養(yǎng)、計量設備校準等方面，主要缺陷較少，這也說明藥品GMP（2010年修訂）實施以來，設備更新?lián)Q代較為徹底，企業(yè)也較為重視。涉及無菌藥品附錄方面的缺陷總計337項，頻次較高，說明企業(yè)無菌意識及無菌保證水平仍有待提高，缺陷主要集中在潔凈區(qū)域（尤其是無菌區(qū)域）的懸浮粒子及微生物監(jiān)測、原輔材料微生物負荷及內毒素缺少控制措施、模擬灌裝方案中未包括全部實際生產(chǎn)存在的人為干擾等。確認與驗證方面發(fā)現(xiàn)缺陷232項，其中主要缺陷34項，集中在多品種共線清潔驗證、驗證內容不全面及未根據(jù)風險評估確認驗證范圍等方面。

　 　未過認證事出有因

　　今年共有9家生產(chǎn)企業(yè)未通過藥品GMP認證。存在的主要問題包括：

　　數(shù)據(jù)可靠性問題：未通過認證的企業(yè)中，部分數(shù)據(jù)可靠性存在問題。表現(xiàn)為記錄存在真實性問題，撕毀、隱瞞部分數(shù)據(jù)；紙質文件記錄內容與相應的設備使用日志記錄不能匹配；密碼設置以及使用人登錄系統(tǒng)的權限不受控等。

　　質量管理體系問題：具體表現(xiàn)為質量管理體系不能有效運行，質量管理體系無法保證產(chǎn)品的生產(chǎn)和質量要求；人員培訓不到位，無法滿足日常生產(chǎn)質量管理要求；偏差管理存在問題，企業(yè)對文件記錄中的不合格數(shù)據(jù)隱瞞不報，也未開展OOS或偏差調查。

　　對無菌產(chǎn)品生產(chǎn)風險認識不足：發(fā)現(xiàn)的缺陷主要包括生產(chǎn)工藝和無菌工藝保證方面存在較大的風險。如中藥和化藥、F0＞8和F0＜8產(chǎn)品共線生產(chǎn)未進行風險評估；制定了培養(yǎng)基模擬灌裝試驗方案，但未按方案實施；無車間竣工驗收資料，未對關鍵潔凈區(qū)潔凈度進行確認。

　　2015年度認證檢查的企業(yè)中相當一部分經(jīng)歷搬遷或異地改造，但其在申請認證檢查中并沒有選擇風險高、工藝復雜的品種動態(tài)生產(chǎn)，而是選擇風險最低、工藝最簡單的品種，甚至選擇氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等品種，并不能代表其人員、設施設備與質量體系運行的最差條件，使得在短暫的現(xiàn)場檢查中問題的發(fā)現(xiàn)和風險的識別有一定的局限性。此外，新轉移來的大多數(shù)品種在認證檢查時沒有完成工藝驗證，同樣使得認證后的風險和日常監(jiān)管壓力加大。國家總局食品藥品審核查驗中心為此加大了告誡力度，告誡的問題大多集中于此。

　　為使認證檢查局限性帶來的風險降到最低，在藥品GMP認證檢查工作下放的背景下，2016年該中心將進一步加大跟蹤檢查力度，將以往以劑型為主線的檢查模式逐步回歸到以品種為主線的檢查模式，基于風險、企業(yè)過往認證檢查情況，以問題和風險信號為導向，有針對性地開展檢查。

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