讓免疫藥效果更好!日本癌癥治療出現(xiàn)新進(jìn)展
據(jù)《日本經(jīng)濟新聞》2月13日報道,在日本,針對Opdivo等癌癥免疫藥不起效的患者的癌癥療法的研究正在推進(jìn)。癌癥免疫藥雖然對難以治療的癌癥具有明顯效果,但只對2-3成的用藥患者有效。日本北海道大學(xué)等的3個團隊了開發(fā)避免癌細(xì)胞逃過免疫細(xì)胞的監(jiān)視、提高治療效果的技術(shù)。在小鼠的實驗中,癌細(xì)胞有所減小。相關(guān)團隊將攜手制藥公司等,推進(jìn)臨床應(yīng)用。
即使是健康的人,體內(nèi)每天也會產(chǎn)生數(shù)千個癌細(xì)胞。之所以沒有患上癌癥,是因為清除病原體的免疫細(xì)胞消滅了癌細(xì)胞。但是,癌細(xì)胞會隱藏記號,擾亂免疫細(xì)胞,或使之不能進(jìn)入攻擊模式,通過各種方法逃過免疫細(xì)胞的監(jiān)視和攻擊,不斷繁殖。
日本京都大學(xué)特別教授本庶佑等人發(fā)現(xiàn)了成為癌細(xì)胞逃避免疫細(xì)胞攻擊的關(guān)鍵的蛋白質(zhì)。Opdivo能夠抑制其作用,開啟對癌細(xì)胞的攻擊模式。借助這一成果,本庶獲得了2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
雖然有新的癌癥免疫藥問世,但都只對有限的患者產(chǎn)生療效。這是因為,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞并發(fā)出攻擊命令的“輔助性T細(xì)胞”和接到命令后展開攻擊的“殺傷性T細(xì)胞”等的功能存在個人差異。如果能提高這種免疫細(xì)胞的能力,或者清除構(gòu)成阻礙的物質(zhì),有望在眾多癌癥患者身上產(chǎn)生好的治療效果。如果和癌癥免疫藥相結(jié)合,協(xié)同作用將使療效增強。
北海道大學(xué)的客座教授瀨谷司和松本美佐子合成出了作用于輔助性T細(xì)胞、提高對癌細(xì)胞攻擊力的物質(zhì)。輔助性T細(xì)胞向殺傷性T細(xì)胞積極發(fā)出命令,瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞展開集中攻擊。
二人將上述物質(zhì)配合癌癥免疫藥應(yīng)用于移植了人類癌細(xì)胞的小鼠。在皮膚癌、白血病和惡性淋巴瘤測試中,15天后癌細(xì)胞大小降至僅使用癌癥免疫藥時的一半。二人正在尋求與制藥企業(yè)合作,力爭數(shù)年后推進(jìn)臨床試驗。
熊本大學(xué)的教授押海裕之和講師塚本博丈等人的技術(shù)可清除阻礙對癌細(xì)胞攻擊的“白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6)”。這種物質(zhì)會使輔助性T細(xì)胞將目標(biāo)對準(zhǔn)病毒等其他病原體。押海等的技術(shù)能消除這種作用,對癌細(xì)胞展開集中攻擊。結(jié)合癌癥免疫藥之后,小鼠的皮膚癌細(xì)胞在26天后縮小為一半。力爭數(shù)年后進(jìn)行臨床試驗。
熊本大學(xué)準(zhǔn)教授諸石壽朗等人開發(fā)出了防止癌細(xì)胞逃過免疫細(xì)胞監(jiān)視的技術(shù)。該團隊發(fā)現(xiàn)了能隱藏攻擊標(biāo)記的“LATS1”和“LATS2”兩種基因。將這些基因失效后的癌細(xì)胞移植到小鼠身上,兩個月后小鼠仍然存活。
以往的癌癥治療主要依靠手術(shù)、抗癌藥和放射線。手術(shù)無法清除看不見的病灶,還要切除與癌癥戰(zhàn)斗的淋巴結(jié),因此會導(dǎo)致免疫力下降??拱┧幒头派渚€也難以殺死全部癌細(xì)胞。而癌癥免疫藥在起效的患者身上有可能清除全部癌細(xì)胞。
癌癥免疫藥甚至被稱為“第4種療法”,但能用于癌癥治療的未知免疫細(xì)胞的作用仍未弄清。如果能弄清這些作用并加以控制,那么將具備改變癌癥治療的潛力。













