腫瘤免疫療法拿下2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，兩款進口PD-1藥物也已在國內上市，國產PD-1正在加緊步伐。近日，中山大學腫瘤防治中心宣布，由張力教授團隊牽頭開展的針對鼻咽癌“國產PD-1免疫治療單藥或聯(lián)合化療”的研究取得了重大突破，相關研究結果發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學》。這是世界上首次報道PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌的研究，也是目前樣本量最大的PD-1單抗治療鼻咽癌的臨床研究。張力教授介紹，團隊已經(jīng)啟動更大樣本量的II期臨床研究，卡瑞利珠單抗也很可能成為國內首個拿到鼻咽癌適應癥的PD-1單抗。

中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊開展鼻咽癌免疫治療臨床研究。

　　一線鼻咽癌治療遇“瓶頸”

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界約80%的鼻咽癌患者都來自中國，其中廣東省占最多數(shù)。因此，鼻咽癌又被稱為“廣東癌”。

　　長期以來，放療是鼻咽癌首選的治療方法，對于早期患者，療效十分顯著，5年生存率達到90%以上。然而，鼻咽癌臨床癥狀復雜多樣，容易導致鼻咽癌被漏診或誤診。數(shù)據(jù)顯示，約60%～70%的患者就診時已是局部晚期，局部復發(fā)和遠處轉移成為了這類患者治療失敗的主要原因。

　　針對這類標準治療失敗或復發(fā)轉移的鼻咽癌患者，臨床常以化療為主，但也一直缺乏更有效的治療方案來提高療效，為此一線化療陷入了“瓶頸”。據(jù)了解，目前的一線化療客觀有效率僅50%-60%，平均無進展生存時間才6-7個月，患者的平均生存期也在2年左右。張力教授坦言，“即使患者接受再次化療，客觀有效率也才10%-20%，平均腫瘤控制時間3-4個月，患者平均生存期僅1年左右，患者再次進展后更是面臨無藥可用的尷尬局面?！?/p>

　　國產PD-1瞄準鼻咽癌治療

　　近年來，免疫療法以不可抵擋之勢席卷癌癥治療領域，其中以PD-1單抗為代表的創(chuàng)新藥物備受關注。研究發(fā)現(xiàn)鼻咽癌與EBV免疫系統(tǒng)感染密切相關，這為探索PD-1單抗治療鼻咽癌提供了可能。

　　PD-1單抗能否打破治療“瓶頸”，讓鼻咽癌患者延長生命？2016年起，張力教授團隊開展了兩項I期臨床研究：一是研究PD-1單抗單藥治療一線治療失敗后的復發(fā)及轉移鼻咽癌患者；二是針對復發(fā)或轉移后未經(jīng)系統(tǒng)治療的鼻咽癌患者，聯(lián)合PD-1單抗和“順鉑+吉西他濱”化療作為一線治療。這兩項臨床研究在國內多個中心同時開展，使用我國自主研發(fā)的PD-1單抗（卡瑞利珠單抗），共有93例患者接受了單藥治療，23例患者接受了聯(lián)合用藥治療。

　　國產免疫治療藥物研究首次登上國際腫瘤學頂級雜志《柳葉刀·腫瘤》。

　　在單藥治療的研究中，患者最佳總體有效率（ORR）為34%，疾病控制率（DCR）為59%，中位無進展生存期達到了5.6個月。在聯(lián)合用藥的治療人群中，“卡瑞利珠單抗+順鉑+吉西他濱”的總體有效率（ORR）達91%，疾病控制率（DCR）高達100%，6個月無進展生存率86%，沒有患者因副作用停止使用PD-1。與傳統(tǒng)的雙藥化療比較，該治療方案將客觀緩解率（ORR）提升了近30%，腫瘤控制時間增加3個多月。

　　“治療看有沒有效果，就是看多少患者的腫瘤體積發(fā)生了縮小（有效率）；腫瘤能控制穩(wěn)定多久（腫瘤控制時間）；患者能活多久（生存期），從結果來看，已經(jīng)非常樂觀了?！睆埩淌诒硎荆琍D-1單抗在鼻咽癌研究中展現(xiàn)出了顯著療效和良好耐受性，將很可能提高復發(fā)或轉移鼻咽癌患者的生存期和生活質量。

　　或是國內首個治療鼻咽癌的PD-1單抗

　　香港大學教授Dora L W Kwong指出，這是迄今為止在鼻咽癌領域報道免疫治療療效最好的研究。

　　張力教授介紹，該項研究僅僅是I期臨床試驗數(shù)據(jù)，為此團隊在2018年6月啟動了更大樣本量的II期臨床研究，將面向全社會招聘155名經(jīng)二線及以上化療失敗的復發(fā)或轉移鼻咽癌患者入組，同時還即將開展一個“卡瑞利珠單抗+一線化療”與化療相對照的III期雙盲、對照臨床試驗，進一步驗證卡瑞利珠單抗在鼻咽癌一線治療中的價值，“卡瑞利珠單抗現(xiàn)已獲得國家食藥監(jiān)局的快速審批資格，很可能將成為國內首個拿到鼻咽癌適應癥的PD-1單抗，希望能盡快完成II期和III期研究，加速臨床應用，這對患者來說將會是很大的福音?！保ㄓ浾邍阑鄯?實習生李莉）